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Cluster of differentiation marker (CD marker)為免疫細胞膜上的蛋白質，有的可作為receptor或ligand，有的具有黏附功能、或進行細胞訊息傳遞。除此之外，我們也可以透過細胞表面的CD marker去分辨他的特性、功能，如大部分白血球細胞，會表現CD45這個CD marker，T細胞會表現CD3指標、B細胞則會表現CD19指標(Zola et al., 2007)。

以T細胞做更進一步的細分，輔助型T細胞通常會表現CD4；胞殺型T細胞通常會表現CD8，這兩群T細胞占了全部T細胞的大宗，在一些疾病當中，CD4 T細胞與CD8 T細胞的比例會有失衡的現象，如愛滋病，在持續發病的病人體內，可觀察到CD4陽性的輔助型T細胞有明顯的下降(Taylor et al., 1989)。

在以往的認知中，表現CD4的輔助型T細胞，通常不會表現CD8的指標，而表現CD8的胞殺型T細胞，則不會表達CD4的指標。然而同時表現CD8、CD4的T細胞是否存在呢？

答案是肯定的，CD4+/CD8+ double-positive (DP T cell)在早期，被認為是在T細胞發育過程中的一個過渡時期，當未成熟還未表現TCR的T細胞從bone marrow離開，進入到胸腺中，T細胞會在胸腺中決定未來的命運，是要成為表現CD4的輔助型T細胞或是表現CD8的胞殺型T細胞(Koch & Radtke, 2011)。其中調控T細胞命運的分子機制會牽涉到ThPOK以及Runx3兩個轉錄因子，ThPOK能夠抑制Runx3、perforin以及granzyme B等與CD8 T cell發育相關的蛋白質表現，並主導T細胞往CD4的發育方向行進，Runx3則相反，主導T細胞往表現CD8。(Egawa & Littman, 2008; Wang et al., 2008)。然而在(Mucida et al., 2013)的研究中也發現，表現CD4的輔助型T細胞在成熟後，仍具有可塑性。在許多的研究中也指出，癌症患者中，DP T cell的比例會較一般正常人要來得多，如在Bohner等人於2019年的研究中發現，在泌尿道相關的癌症中，DP T cell的比例要較一般正常人來得多，且這些DP T cell 所分泌的cytokine以及特性，接近於Th2的細胞群(Bohner et al., 2019)。

Fig.1 . 泌尿道相關的癌症中，DP T cell的比例要較一般正常人來得多。

Bohner, P., Chevalier, M. F., Cesson, V., Rodrigues-Dias, S.-C., Dartiguenave, F., Burruni, R., Tawadros, T., Valerio, M., Lucca, I., & Nardelli-Haefliger, D. (2019). Double positive CD4+ CD8+ T cells are enriched in urological cancers and favor T helper-2 polarization. Frontiers in immunology, 10, 622.

Egawa, T., & Littman, D. R. (2008). ThPOK acts late in specification of the helper T cell lineage and suppresses Runx-mediated commitment to the cytotoxic T cell lineage. Nature immunology, 9(10), 1131-1139.    

Koch, U., & Radtke, F. (2011). Mechanisms of T cell development and transformation. Annual review of cell and developmental biology, 27, 539-562.        

Mucida, D., Husain, M. M., Muroi, S., Van Wijk, F., Shinnakasu, R., Naoe, Y., Reis, B. S., Huang, Y., Lambolez, F., & Docherty, M. (2013). Transcriptional reprogramming of mature CD4+ helper T cells generates distinct MHC class II–restricted cytotoxic T lymphocytes. Nature immunology, 14(3), 281-289.       

Taylor, J., Fahey, J. L., Detels, R., & Giorgi, J. V. (1989). CD4 percentage, CD4 number, and CD4: CD8 ratio in HIV infection: which to choose and how to use. Journal of acquired immune deficiency syndromes, 2(2), 114-124.    

Wang, L., Wildt, K. F., Castro, E., Xiong, Y., Feigenbaum, L., Tessarollo, L., & Bosselut, R. (2008). The zinc finger transcription factor Zbtb7b represses CD8-lineage gene expression in peripheral CD4+ T cells. Immunity, 29(6), 876-887.

Zola, H., Swart, B., Nicholson, I., & Voss, E. (2007). Leukocyte and stromal cell molecules: the CD markers. John Wiley & Sons.